1075 乙肝在研新药ALG-001075和临床前剂量依赖性下降

基于良好的安全性和临床前研究的药代动力学，正在开发的乙型肝炎新药ALG-001075已成为潜在的衣壳组装抑制剂，成为未来全球治疗慢性乙型肝炎的关键靶点。范晓健康注意到，ALG-001075是由Aligos Therapeutics生物技术公司自主研发的。值得一提的是，该公司专注于治疗肝病药物的开发，其正在开发的许多新药都指向慢性乙型肝炎的新功能疗法..

一种治疗乙型肝炎的新药ALG-001075正在研发中，小鼠的DNA以剂量依赖的方式减少了5-log10

新药的研发离不开临床前研究的良好数据来支撑进入人类临床III期试验。ALG-001075、JNJ-6379、ABI-H0731、ABI-H2158、QL-0A6a、GST-HG141、CB-HBV-001等。属于同一类衣壳抑制剂，是目前国际上正在研究的代表性新型衣壳抑制剂。从目前全球的靶点方向来看，主要有两种，包括磺胺类和异芳基-二氢嘧啶类。

我相信他们对衣壳抑制剂并不陌生，很多已经进入人体临床试验阶段。原则上，在乙肝病毒复制过程中，cccDNA被包裹在衣壳蛋白中。因此，乙肝病毒复制的关键步骤之一，即衣壳组装，需要cccDNA进入其中，这给医学技术研究人员介入新靶点留下了更多机会。由于病毒本身必须完成衣壳组装步骤才能完成后续的逆转录过程，原则上通过阻断病毒的衣壳组装，可以阻止cccDNA包进入衣壳包，从而实现影响乙肝病毒复制的原理。

从目前乙肝新药的全球靶点来看，范晓健康认为衣壳抑制剂是具有有效联合治疗的潜在新药之一。2019年11月，公司在美国肝病研究协会年会上公布了ALG-001075的临床前研究数据和结论。它是一种新型的病毒衣壳组装调节剂，即两种衣壳组装调节剂。在临床前动物模型小鼠中具有良好的安全性、抗病毒效果和药代动力学特征。

已经评估了原代肝细胞对该化合物的活性，并且已经在HepG2.2.15和HepG2.117细胞中定量测定了HBV-脱氧核糖核酸的抗病毒活性，而不管是否使用40%人血清。在小鼠和狗中口服和静脉给药后，评估小鼠的药代动力学和抗病毒效果。在临床前动物实验中，观察到ALG-001075能有效抑制人血清和HepG2.2.15和HepG2.117中的HBV-DNA

40%人血清的定量抗病毒活性平均变化5次，证明乙肝病毒感染原代肝细胞ALG-001075时有效，可阻断人肝细胞cccDNA的形成；在生化淬灭试验中，观察到正在研究的新型乙肝药物可以诱导衣壳组装；在整个物种中，它表现出良好的药代动力学特征和QD给药潜力；乙肝病毒变异也是一个医学问题。该药物对乙型肝炎病毒基因型A至H分离株表现出良好的抗病毒活性。

范晓健康还询问，Aligos Therapeutics生物技术公司评估了ALG-001075的剂量依赖性特征和HBV-DNA在AAV/HBV小鼠模型中给药后的表现。给予ALG-001075 8周后，小鼠体内HBV-DNA平均量最多减少5-log10，可使HBV-DNA呈剂量依赖性减少。值得一提的是，ALG-001075在两种衣壳组装调控因子中也被证明是更有效的，可以影响cccDNA的形成和乙肝病毒基因组的衣壳化。

范晓健康结论:Aligos Therapeutics基于该药物在临床前的良好表现，支持进一步开发。ALG-001075在同类衣壳组装调节剂中具有很高的潜力。AASLD2019公布了上述关于ALG-001075动物模型的临床前研究数据和结论。目前，这种新型乙肝药物支持进入人体临床试验。如果未来进入人体临床试验，预计每天给药一次，抑制体内病毒，后续检测数据将继续关注。