复星凯特 复星凯特王立群：我们最大的心愿并不是成就多少第一

9月22-23日，第三届合成生物学与基因和细胞治疗产业链国际论坛在南京举行。复星凯特首席执行官王立群博士分享了CAR-T细胞疗法Yescarta在中国商业化的挑战。他提到，FKC876是国内首个宣布NDA接受的CAR-T细胞疗法，也是复星凯特在国内推广商业化的首个CAR-T细胞疗法产品。很多人说FKC876有望成为国内首款获批的CAR-T，但其实我们最大的愿望并不是能实现多少个第一，因为第一个没有意义，真正重要的是能不能真正让患者受益。

图|复星凯特首席执行官王立群

Axicabtagene Ciloleucel是美国Kite Pharma开发的CAR-T免疫细胞治疗产品，于2017年10月18日获得FDA批准上市，用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤患者。这是继诺华Kymriah之后，全球第二个CAR-T细胞疗法。2017年，复星凯特从美国Kite Pharma引进Yescarta，项目代码FKC876，获得全部技术许可，并拥有其在中国包括香港、澳门的商业化权利。

2020年2月24日，国家医药产品管理局正式受理复星凯特CAR-T细胞治疗产品FKC876的NDA，用于治疗成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤经二线或以上全身治疗后；并将其纳入3月份的优先审查。

在谈到商业化面临的挑战时，王立群在会上表示，最大的挑战是没有先例可循。他认为，尽管一些国内团队在传统药物的商业化、获取和销售方面有经验，但这些经验对CAR-T细胞产品“没那么有用”。“你需要理清思路，思考如何从零开始做这个产品。一定要彻底了解产品。不管传统药物是怎么做的，一定要想清楚这些操作是否适合这个产品，多问几个问题。这个领域有很多创新的东西可以做，实际上可以复制的东西很少。”

对于面临的挑战，王立群从生产准备、质量控制、供应链、监管运营等方面进行了详细阐述。：

生产准备和生产成本

“首先是共线生产和人员配置。不同于传统的药品生产，CAR-T细胞治疗产品的制备是一个单独的工作站模式，一个工作站中的一组工人只负责一个患者在一定时间内的产品制备。您想启动所有工作站还是选择一些？如何安排日程，最大限度地提高人员效率？有些企业可能想跨，但一定要和监管部门沟通清楚，是否能达到无污染、无混淆、可追溯的要求。

此外，还有生产成本的问题。有人说复星凯特是引进技术，生产成本会高，但其实我们做了一些分析，发现生产成本可能和引进不一定有关系。因为无论是自主研发还是进口，使用的辅料都必须符合监管要求。目前上下游产业不成熟都依赖进口的时候，成本真的没有太大差别。

王立群还提到，行业内有一些企业曾经吹嘘要定10万元的价格，这根本不现实，因为当你还没有走上标准化、商业化的道路时，成本还没有算出来，定价也不能操之过急。追求暴利肯定是不对的，但是要覆盖成本。不同的公司可能会有不同的想法，但复星凯特会从让更多患者可以接触到的角度来考虑。

CDMO模式降低成本现实吗？

“在准备方面，大家可能会关注CDMO模式，它是否可以利用别人的生产线和资源来降低成本。但事实上，中国现有的CDMO还没有人完全经历过一款CAR-T细胞产品的成功上市，他们的经验也是有限的；也许CDMO可以承担地方环节的工作，但细胞治疗行业每个公司每个产品的流程都不一样，不规范，不通用。如果你让CDMO帮你探索这个过程，这可能也是一个很大的风险。”

企业对产品的闭环责任

“除了临床样品的GMP制备基地，复星凯特还有一个近万平方米的GMP商业生产场地。传统药品的生产可能更注重GMP要求，但对于CAR-T细胞治疗产品，企业的闭环责任涵盖从临床到商业化，包括生产、冷链运输、认证医院管理等。任何一个环节出了问题，都会影响到产品和患者。因此，我们制定并建立了严谨的产品标识链和监管链体系，确保不同患者的定制产品在整个过程中不会被混淆，确保每个样品都在全链条监控，防混淆、防偏离、可追溯。”

图|复星凯特电子识别链和监管链的开发应用

定制药品的商业推广模式

“传统药物的销售将面向所有医院的处方医生，希望他们能够了解产品，知道如何最好地将药物应用于患者。但CAR-T细胞治疗产品对医院的资质和条件要求更高。只有在认证的治疗中心，专业和有经验的医务人员才能操作和处理它们。但是，医生可以将患者推荐到暂时没有资质的医院的有资质的治疗中心。因此，在定制药的商业推广中，更重要的是要思考如何将产品的信息传递给真正能决策的医生，以及医生如何将这些信息传递给患者。”

王立群说:“CAR-T疗法在中国的商业化是一条没有人走过的路，其中有很多困难，所以很多人说FKC876是第一个申请新药上市的，但我真的不这么认为。我甚至告诉很多人，我不想做第一，第一没有意义，但当你看到这款产品给绝望的患者带来治愈的希望时，即使它只帮助了一条生命，一切都是值得的。”

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