白塞病 反复口腔溃疡 白塞病最新进展一文掌握

原创 周之慈 医学界风湿与肾病频道 收录于话题#APLAR 20203个

你对分布在古代丝绸之路上的疾病的症状、发病机制、治疗和进展了解多少~

受全球新冠肺炎疫情的影响，很多学术交流会议取消或推迟，但这无法阻挡科学的进步和大家对学术的热情！10月24日，APLAR 2020年度学术会议以网络直播的方式在越南正式开幕，长达6天的会议势必为风湿免疫病研究爱好者带来一场学术盛宴！

10月25日，来自威尔康奈尔医学院的Thurayya Arayssi教授介绍了中东地区白塞病的最新进展。

10月25日，威尔康奈尔医学院的Thurayya Arayssi教授介绍了中东白塞病的最新进展。

图1:威尔康奈尔医学院的Thurayya Arayssi教授介绍了中东白塞病的最新进展

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4主要表现，白塞病的症状有哪些？

白塞病又称白塞氏综合征，或眼-口-生殖器综合征，或贝赫切综合症，是1937年由土耳其皮肤科医生Behcet首先报告。

你可能很少听说白塞病，其全球发病率仅为10.3/10万人。但有趣的是，白塞病具有明显的地域差异，多见于东亚、中东和地中海盆地，如伊朗、阿拉伯和土耳其等，沿古丝绸之路分布，故又称“丝绸之路病”。

白塞病的基本病理特征是非特异性血管炎性病变。白塞氏病不仅侵犯眼、口及生殖器，还可使全身多个系统受累，严重时会致人完全失明、脑萎缩甚至死亡。

白塞病的四个基本症状:

1．口腔溃疡 反复发作的小溃疡，仅少数为深溃疡。溃疡可发生于唇、舌、颊、腭及龈等部位，一般10天左右可以愈合。

2.眼部病变可表现为结膜炎、角膜炎、脉络膜炎和视网膜炎，更严重的是虹膜睫状体炎和前房积血。视神经炎和视神经萎缩会导致视力下降甚至失明。

3．生殖器病损 男性多见于阴囊和阴茎，亦可引起副睾炎。女性多在阴唇发生溃疡。溃疡大小与口腔溃疡相似或较深，疼痛明显。一般发作间隔期远较口腔溃疡长，为数月或1至数年。

4.皮肤病可引起结节性红斑、毛囊炎、疖、溃烂等。，也可能出现多形性红斑。

此外，白塞病还表现为一些特殊症状，如关节疼痛、红肿，心血管系统损害，消化道病变，神经系统损害。

这些症状是白塞病确诊和分型的重要依据。

这些症状是白塞病诊断和分类的重要依据。

图2:白塞病的症状和分类

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“丝绸之路”病，中东地区有话说！

“丝路”病，中东有话要说！

图3:白塞病患病率的地区差异

Thurayya Arayssi教授表示，白塞病在世界范围内均有发病，然后其流行有明显的地域差异，在中东和古丝绸之路地区发病率更高。如图所示，英国的发病率低至0.64/10万人，而土耳其的发病率高达370/10万人。此外，人口的国际流动，即移民也对发病率造成了影响，例如，德国和荷兰都有相当数量的中东移民人口，在这两个国家，白塞病在移民中的患病率低于其原籍国的患病率，但高于本地德国人或荷兰人的患病率。这一现象可能揭示了白塞病受基因与环境的相互作用。

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男女症状有差异？重点关注反复口腔溃疡！

对埃及1526例患者的横断面研究显示，白塞病平均发病阶段为29岁青年，男性发病率高于女性，皮肤刺激试验阳性率仅为45%，男性表现出较为严重的临床症状，如神经系统症状、消化道症状、血管疾病等。然而，女性的关节受累程度和疾病活动性高于男性。皮肤黏膜病变无明显性别差异。

表1 白塞病患者症状的性别差异

此外，来自白塞氏病高发国家约旦的一项研究揭示了白塞氏病的家族遗传。17例白塞氏病患者中，复发性口腔溃疡或有白塞氏病家族史者分别为9例和3例，而2552例正常人中，复发性口腔溃疡者分别为227例和62例有白塞氏病家族史者。本研究表明复发性口腔溃疡在白塞氏病症状中的诊断价值以及白塞氏病明显的家族遗传性。然而，由于样本量小，证据的可靠性差。

表2 约旦研究中17名患者及正常人的人口学特征

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白塞病发病机制，找到这3个“突破口”！

①HLA-B51

Thurayya Arayssi教授提到，众所周知白塞病与HLA-B51有关，白塞病患者HLA-B51阳性率为40%-60%，而HLA-B51等位基因携带者白塞病易感性为6，即HLA-B51携带者比非携带者患白塞病的可能性增加了5倍。一项埃及HLA-Ⅰ分型研究显示，57名患者中，HLA-B51携带率仅为30/114，显示与白塞病高度正相关，OR值为5。此外，与白塞病高度相关的HLA等位基因还包括HLA-A68和HLA-B15，OR分别为6.55和5.90。

有趣的是，HLA-A03和HLA-A52具有保护作用，与白塞病呈负相关，OR分别为0.14和0.17。

HLA-B51阳性与严重眼病的发展中显着相关，即HLA-B51可能促进眼病发展，而HLA-B51对神经和血管病变的发展具有抑制作用。

但Thurayya Arayssi教授表示，该研究样本量小，置信区间宽，不能作为可信度较高的证据，需要进一步研究。

表3 HLA等位基因与白塞病临床表现的关系

②MicroRNA-146a

MicroRNA-146a在炎症中的拮抗作用以及免疫系统的抑制作用广为人知，最近一项研究表明，microRNA-146a在白塞病患者中的表达明显高于对照组，此外microRNA-146a表达与眼部症状、中枢神经系统症状、眼部症状活动度和血管病变活动度有显着相关性。MicroRNA-146a具有单核苷酸多态性，microRNA-146a rs2910164有CC，GC，GG三种基因型，CC基因型在白塞病患者中频率降低；GG基因型在白塞病患者中频率较对照组升高，说明rs2910164的GG基因型易患白塞病，而CC基因型对白塞病的发生具有保护作用。

Thurayya Arayssi教授再次强调，此研究由于样本量太小，证据强度不足。

Thurayya Arayssi教授再次强调，这项研究的样本量太小，证据强度不足。

图4:4:microRNA-146 a在白塞病患者中的表达明显高于对照组

③人β-防御素-1

β-防御素是上皮细胞产生的内源性抗菌肽，是先天免疫系统的组成部分。其主要功能包括抗菌和调节免疫活性。人β-防御素-1可在人上皮细胞中组成型表达，并可通过改变微生物的膜稳定性而杀死或灭活各种细菌和真菌。

最近一项研究发现，白塞病患者血浆hBD-1浓度显着高于对照组；神经系统受累的白塞病患者hBD-1浓度比未受累的白塞病患者高。

结果表明，hBD-1可能是白塞病神经系统受累的标志。由于参与者的数量有限，可能削弱了研究证据可信度。此外，β-防御素及其遗传变异在白塞病发病过程中的作用仍需进一步研究。

结果表明，hBD-1可能是白塞病神经系统受累的标志。参与人数有限可能会削弱研究证据的可信度。此外，β-防御素及其遗传变异在白塞病发病中的作用有待进一步研究。

图5:白塞病组和对照组的hBD-1浓度

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如何治疗白塞病？知道这些方法！

全身应予支持治疗及免疫调节治疗。又因本病具有血管炎及微循环障碍的特点，故采用活血化瘀的中成药，如复方丹参等对改善病情有利。

一般治疗:急性活动时应卧床休息，间歇期注意防止复发。

药物治疗：非甾体抗炎药、秋水仙碱、沙利度胺、氨苯砜、糖皮质激素等。患者有严重眼炎、中枢神经系统病变、严重血管炎患者可静脉应用大剂量甲泼尼龙冲击，与免疫抑制剂联合效果更好。

沙特阿拉伯的一项研究表明，糖皮质激素、硫唑嘌呤和秋水仙碱是白塞病最常用的药物，而生物制剂的应用正在逐渐减少。根据埃及研究的数据，90.2%的患者接受了全身类固醇治疗，82.7%的患者接受了秋水仙碱治疗，41.2%的患者接受了硫唑嘌呤治疗，26.7%的患者接受了环孢素A治疗，20.1%的患者接受了环磷酰胺治疗，7.2%的患者接受了甲氨蝶呤治疗，8.3%的患者接受了生物治疗。这表明糖皮质激素、硫唑嘌呤和秋水仙碱可能是大多数国家治疗白塞病的常用药物。

Thurayya Arayssi教授补充说到，根据她在MENA地区类风湿关节炎的数据，疾病的治疗模式主要与国家的GDP以及可用医疗保险的类型有关。

图6:埃及白塞病的治疗

最后，Thurayya Arayssi教授以一篇短小却有趣的研究结束了演讲，一项研究招募了47名来自埃及开罗的白塞病患者。该研究发现治疗依从性最重要的预测指标不是更常见的因素比如对于治疗的反应或者治疗费用，而是对于药物益处的信念以及对副作用的担忧。由此可见，人类的信念疗法并非空穴来风呀，医生也应该通过耐心详细地向患者解释药物治疗作用来提高治疗依从性。

总之，白塞病在阿拉伯国家和世界范围内缺乏深入研究，其发病机制尚未明确。这种疾病的患病率有很大不同，这为研究发病机制提供了机会。大规模的跨国研究对进一步提高我们对疾病的认识非常重要。

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本文开篇:医学界的风湿肾病频道

本文作者：周之慈

本文综述:陈新鹏，副主任医师

责任编辑：风禾 茜茜

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原标题：《反复口腔溃疡，白塞病最新进展一文掌握！| APLAR 2020》