三叶草成人网 《柳叶刀》：下一代新冠疫苗 三叶草生物蛋白亚单位疫苗1期临床结果发表

▎无锡医药内容团队编辑

近日，《柳叶刀》以“网上优先”的形式公布了三叶草“S-三聚体”重组亚单位候选疫苗在新冠肺炎的一期临床试验中期分析结果。结果表明，候选疫苗能诱导高水平的中和抗体，并表现出良好的安全性和耐受性。

截图来源:柳叶刀

SCB-2019是新冠肺炎表面抗原s蛋白三聚体亚单位候选疫苗，采用三叶草独有的Trimer-Tag专利技术构建重组蛋白疫苗。新冠肺炎病毒是一种RNA病毒，其表面抗原S蛋白具有三聚体结构。病毒通过其三聚体抗原与宿主细胞表面的ACE2受体结合，从而进入人体细胞，使其成为疫苗研发的主要靶抗原。S-三聚体类似于天然三聚体病毒的表面蛋白，可以通过哺乳动物细胞培养快速表达。

SCB-2019采用的重组蛋白疫苗技术在流感、带状疱疹和乙肝疫苗中也被证明是安全有效的。该技术可以通过特定的生产工艺快速扩大生产规模，同时还具有与各种佐剂相容的优势，从而增强疫苗的保护作用。此前，新冠肺炎红三叶的这种“S-三聚体”候选疫苗已被证明在标准冰箱条件下稳定6个月以上，适合全球分发。

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此次公布的一期试验，是首次将SCB-2019用于人体内两种不同佐剂的剂量确定和研究。该试验在澳大利亚进行，招募了健康的年轻人和老年人。受试者被随机分配接受候选疫苗SCB-2019或安慰剂，间隔21天。测试的SCB-2019有三种不同的佐剂形式，无佐剂，与AS03或CpG/铝佐剂联合使用。这项分析包括148名受试者，他们在接种第二剂疫苗后接受了至少4周的随访。

数据显示，疫苗耐受性良好，大多数局部不良事件为注射部位疼痛和轻度疼痛。AS03佐剂SCB-2019疫苗比CpG/铝佐剂SCB-2019疫苗具有更频繁的局部事件。有两起3级不良事件。

第一次接种后，青壮年的全身不良反应发生率高于老年，但第二次接种后两个年龄组的全身不良反应发生率相似。

▲接种两剂疫苗后不同程度的局部不良反应和全身不良反应发生率。

无佐剂的SCB-2019引起的免疫反应最少，但两种佐剂固定剂量的SCB-2019在青壮年和老年人中均诱导出高滴度和高血清转化率的结合抗体和中和抗体。第36天，抗SCB-2019 IgG抗体几何平均滴度在AS03佐剂组为1567–4452，在CpG/铝佐剂组为174–2440。AS03佐剂各剂量组和30μg CpG/ Al佐剂组诱导的抗体滴度均高于一组康复期新冠肺炎患者的血清标本。

此外，两种佐剂配方的SCB-2019候选疫苗可偏向Tp CD4+T细胞免疫反应。

▲不同佐剂和不同剂量的SCB-2019疫苗对青壮年和老年人诱导的中和抗体滴度。最右边的HCS是康复期新冠肺炎患者的血清样本数据；NIBSC 20/130是国家生物标准与控制研究所的标准。

基于这些数据，研究团队认为，用AS03佐剂或CpG/ Al佐剂配制的“S-三聚体”SCB-2019疫苗，能够引发针对新冠肺炎病毒的强体液和细胞免疫反应，具有较高的病毒中和活性。两种佐剂疫苗制剂都具有良好的耐受性，适合进一步的临床研究和开发。

目前，三叶草生物和Dynavax公司已宣布，计划于2021年上半年启动“S-三聚体”重组蛋白亚单位新冠肺炎候选疫苗联合CpG/铝佐剂系统的全球2/3期临床疗效试验，预计该临床试验的疫苗疗效中期结果将于2021年年中发布。

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在同时发表在《柳叶刀》上的一篇题为《下一代新冠肺炎疫苗——蛋白质疫苗来了》的综述文章中，不列颠哥伦比亚大学的安娜·K·布莱克尼教授和伦敦帝国理工学院的保罗·F·麦凯博士指出，与世界上批准的几种疫苗相比，这种疫苗在耐受性方面具有优势。虽然在本研究中，免疫原性数据主要来自体液应答的研究，但观察到的中和抗体滴度和中和抗体与结合抗体的比例也优于mRNA疫苗。此外，考虑到不同机构抗体检测方法的差异，纳入康复患者血清数据和NIBSC 20/130标准也是本研究的优势。

在综述文章的最后指出，尽管在病毒突变备受关注的当下，蛋白质疫苗的灵活性和开发进度是一大挑战，但在效力、稳定性、可扩展性或成本方面具有相同优势甚至更多优势的候选疫苗也是新冠肺炎疫苗开发的重要组成部分。