hpv18 《自然》子刊：实锤了 HPV-18是最毒宫颈癌病毒

原创 奇点糕 奇点网

近日，“内蒙古准格尔旗首次尝试免费接种宫颈癌疫苗”的消息在各大头条引起轩然大波。很多人都在呼吁尽快普及这项措施，为女性健康增添一份守护。

不过内蒙古的免费接种，使用的是二价疫苗，这让不少对HPV疫苗和宫颈癌有了解的人犯了嘀咕：这九价疫苗都出来了，现在打二价疫苗，是不是有点过时？

但是这种疫苗不能只看价格。二价疫苗针对的人乳头瘤病毒-16和人乳头瘤病毒-18是“最高风险”，这是宫颈癌最容易引起的两种亚型，因此应答的优先级也应该排在第一位。

而且近期，一项由多国科学家在非洲开展的最新研究还显示：与其它亚型的HPV相比，HPV-18导致的宫颈癌是预后最差、最凶险的，即使是与同属高危亚型的HPV-16相比，HPV-18导致的宫颈癌患者死亡风险也要高得多！

在这项研究中，对非洲国家乌干达的212名患者进行了分析，科学家对肿瘤样本进行了全面的基因组分析。因此，研究不仅发现人乳头瘤病毒-18引起的宫颈癌预后更差，而且分析了人乳头瘤病毒引起的癌症的遗传变化。这篇论文发表在《自然遗传学》上。

由于经济落后、医疗条件差、宫颈癌筛查意识薄弱等种种原因，非洲国家普遍是宫颈癌的高发区，全球宫颈癌死亡率最高的20个国家，就有19个位于撒哈拉以南的非洲。

要实现“消灭宫颈癌”的目标，就要深入了解非洲国家宫颈癌和人乳头瘤病毒感染的特点，从而制定疫苗接种、筛查等有针对性的诊疗策略。这项由加拿大科学家领导的研究，也是非洲首例针对宫颈癌患者的基因组水平研究。

从患者特征来看，合并HIV感染是非洲患者的一大特点，HIV阳性率超过了60%，但只有PIK3CA等少数基因的表达情况，在HIV阳性/阴性患者中差异较明显，整体影响不大。看来分析患者特点，还是要聚焦在HPV身上。

先看整体特征

测序结果显示，HPV-16和HPV-18所在的HPV A9和A7亚组导致的宫颈癌样本，在基因表达上有着明显的区别，而这种区别可能与不同亚型HPV导致的表观遗传差异，尤其是甲基化差异有关。

肿瘤的生物学行为会随着基因表达的不同而不同，这在患者身上有所体现，即疾病的特征和患者的预后是不同的。数据显示，人乳头瘤病毒-18的A7亚群导致的宫颈癌预后明显恶化，患者死亡风险明显增加。

当宫颈癌与艾滋病毒感染结合在一起时，它甚至更致命

即使综合考虑到疾病分期、HIV感染、组织学分型等多重因素，HPV-18对患者的预后影响也是非常明显的。这也与此前在欧美国家开展的同类研究结论相似：HPV-16感染导致的宫颈癌更多，但HPV-18导致的癌症更致命。

研究团队进一步分析发现，感染人乳头瘤病毒-18的宫颈癌样本中，上皮-间质转化相关基因的表达显著上调，这意味着人乳头瘤病毒-18导致的宫颈癌可能分化程度较低，这与人乳头瘤病毒-16的作用完全相反。

此外HPV-18还可能通过自身DNA与患者DNA的整合，影响细胞内的表观遗传，从而导致ERBB2等癌基因的表达改变、内源性逆转录病毒序列的出现，这些都可能与癌症恶性程度更高有关。

人乳头瘤病毒-18更危险的事实再次被锤，因此针对高危亚型推广HPV疫苗非常必要。从公共卫生的角度来看，对于人口大国的中国来说，推广二价疫苗可以说是最划算的措施。

虽然奇点糕之前说过，，但那是疫情期间发布的研究。现在生活接近恢复正常了，有相关计划的各位女同胞们，还是要早早安排，按计划打上疫苗啊。高危HPV少一点，健康就多一点，不是吗？

参考文献:

1.Gagliardi A, Porter V L, Zong Z, et al. Analysis of Ugandan cervical carcinomas identifies human papillomavirus clade–specific epigenome and transcriptome landscapes. Nature Genetics, 2020, 52: 800-810.

2.人类乳头瘤病毒和宫颈癌结果的遗传变异。《国际癌症杂志》，2019，144: 2206-2214。

头图来源：www.scientificanimations.com

本文作者|谭硕