鼻炎癌 香港着名导演陈木胜因患鼻咽癌去世 为什么它被称为“广东癌”
菠萝说
最近,我听到一个悲伤的消息,著名导演陈木胜死于鼻咽癌,享年58岁。我喜欢看香港警匪片和动作片。从1998年开始,我看了很多陈导的优秀电影,包括《新永不输》、《宝贝计划》、《扫毒》等。他的突然去世是中国电影业的一大损失。愿天堂没有痛苦。
据说陈木胜导演不抽烟不喝酒,但为什么得了鼻咽癌,才发现已经晚了?如果是高危人群,有没有办法早点筛查,避免类似悲剧的发生?
文字|菠萝任绪位钟超道顺
鼻咽癌的危险因素
鼻咽癌之所以被称为“广东癌”,是因为广东/香港的发病率是全球最高的。广东人患鼻咽癌的概率是其他低发地区的20倍。世界上绝大多数鼻炎症癌集中在华南和东南亚。
凭什么啊!?
几十年来,这个笼罩在中国南方的魔咒一直困扰着一代又一代的科学家。为什么鼻咽癌在这里如此之高,已经成为一个热门的研究课题。
由于鼻咽癌的特殊分布特点,其主要危险因素显然不是年龄。目前主流观点认为,我国南方鼻咽癌高发是由遗传、环境、EB病毒感染等多重因素造成的。
遗传因素与鼻咽癌有关。2002年和2010年,曾益新院士的研究团队在《自然》和《遗传学》发表了两项研究成果,发现了NPC患者的遗传易感位点,表明NPC确实是遗传性的,有些人先天风险更高。
广东的饮食习惯也与鼻咽癌的发病率有关。百越部落留下的习俗和饮食习惯,尤其是广东、广西地区喜欢吃咸鱼等食物的居民,也会增加患鼻咽癌的风险。
但这些遗传因素和环境因素的结合只会使鼻咽癌的发病风险增加数倍,但并不能完全说明广东的发病率比低风险地区高20倍。还有什么其他因素?
第三个主要因素是病毒感染。与鼻咽癌相关的病毒称为EBV。除了与肝癌相关的肝炎病毒和与宫颈癌相关的人乳头瘤病毒病毒外,EBV是另一种与肿瘤发生直接相关的病毒。
EBV,全称爱泼斯坦-巴尔病毒,发现于1964年,属于γ疱疹病毒亚科。EBV是第一个被确定与人类肿瘤相关的病毒。除了鼻咽癌,它还与儿童伯基特淋巴瘤密切相关。
研究发现,几乎100%的NPC患者都是EBV阳性!除了其他一些研究,业内专家早就达成共识,EBV是导致鼻咽癌的重要因素之一。
但是有些人不相信!因为有一个无法解释的奇怪现象:除了广东人,世界上其他地方的大多数人都感染过EBV,但他们没有鼻咽癌。据统计,我国3 ~ 5岁儿童感染EBV的比例高达90%!
如果EBV是罪魁祸首,为什么广东人感染后会出现问题?这已经成为鼻咽癌领域的一个难题。科学家们提出了各种各样的猜想,但没有有力的证据。
直到2019年,中国和新加坡科学家团队在《自然遗传学》上发表的一篇突破性论文为这个问题提供了一个新的可能答案:
EBV病毒在亚洲发生变异,成为鼻咽癌的高危亚型。而且这种高危亚型病毒在广东人群中广泛传播!
新变异的高危型EBV病毒
科学家最初受到人乳头瘤病毒和宫颈癌之间关系的启发。
你可能知道,99%的宫颈癌与人乳头瘤病毒感染有关,但人乳头瘤病毒有几十种不同风险的亚型。风险最高的是16和18亚型,这两种亚型导致超过一半的宫颈癌。感染这两种病毒的人患癌症的风险比感染其他低风险亚型的人高很多倍。正因为如此,最早的人乳头瘤病毒宫颈癌疫苗是针对HPV16和HPV18亚型的,所以被称为二价疫苗。
受此启发,科学家们有了一个新的猜测:EBV也会有像人乳头瘤病毒这样的高危亚型吗?广东会不会流行EBV病毒的特殊高危亚型,导致鼻咽癌?
事实证明,事实确实如此!
为了证明这一猜想,科学家在269名NPC患者中检测到了EBV病毒的全基因组序列,作为对照,他们还在来自NPC高发区的许多健康人群中检测到了EBV病毒基因。通过比较两组人的EBV病毒基因,科学家惊讶地发现,NPC患者感染的EBV与健康人不同。
广东80%的NPC患者中存在一种独特的高风险病毒亚型,称为BALF2_CCT亚型。研究发现,如果一个人感染了这种高危EBV亚型,他患鼻咽癌的风险将比感染低危亚型的人增加11倍。
非洲和欧洲感染这种高危亚型的人非常少,我国北方感染这种高危亚型的人比例不到5%,而我国南方感染这种高危病毒的人比例高达40%!
该研究为基础科学做出了重大贡献,包括首次发现与鼻咽癌相关的EBV高危亚型,以及对其演变和分布的研究,为广东鼻咽癌高发提供了合理解释。
它不仅具有重要的理论价值,而且对鼻咽癌的预防、筛查和治疗也有直接的帮助。
预防:帮助研发鼻咽癌疫苗。就像针对高危人乳头瘤病毒病毒亚型的宫颈癌疫苗一样,如果能研发出针对高危EBV亚型的鼻咽癌疫苗,就有可能预防80%左右由高危EBV感染引起的鼻咽癌。这将从根本上降低发病率,让“广东癌症”成为历史。
筛查:帮助识别高危人群。结合家族史、遗传和生活习惯,可以针对鼻咽癌的高危人群。定期筛查鼻咽癌,包括血液中的EBV抗体、鼻咽纤维镜和头颈部MRI,将大大提高鼻咽癌的早期诊断率和治愈率。
治疗:帮助带来新的免疫疗法。如果能激活免疫细胞攻击携带高危EBV的肿瘤细胞,有望给患者带来副作用小、疗效可持续的新治疗方法!
鼻咽癌的筛查
鼻咽癌如果发现得早,通常不会致命。早期鼻咽癌的5年生存率在90%以上,早期诊断和治疗意义重大。
谁最需要鼻咽癌筛查?
高危人群!
简单来说,华南地区的人,尤其是有鼻咽癌家族史的人,是筛查的最大受益者。例如,陈木胜导演的家庭肯定应该被筛选。
鼻咽癌的筛查方法很多,各有利弊,可能需要多方配合。
1.检测1:EB病毒相关抗体
这是目前主流的初筛方法,从受试者中抽取3-5ml血样,然后分析血清中抗EBV的相关抗体。
目前提倡联合检测多种EB病毒抗体,即选择两种或三种以上进行联合检测。在鼻咽癌发病率最高的广东省,常见的组合是Rta-IgG、VCA-IgA和EA-IgA,以此评估鼻咽癌患者的风险水平,并进行相应的健康管理。
2.脱氧核糖核酸检测
由于超过90%的鼻咽癌细胞感染了爱泼斯坦-巴尔病毒,因此可以通过检测血液中爱泼斯坦-巴尔病毒的量来推断鼻咽癌的风险。
目前,这一领域进展迅速。两年前,中国著名科学家卢煜明在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇论文,通过2万多人的临床试验,证明这是一种有效的鼻咽癌无创筛查方法。一滴血筛查鼻咽癌不容易,但通过血液监测筛查不是梦。